摘錄自http://www.chinaneuro.com/article/list.asp?unid=2816 作者：王新德
癡呆綜合征多見於成年人和老年人，典型的症狀是記憶力、抽象思維、定向力等的障礙，同時伴有社會活動能力的減退。根據病理學研究癡呆綜合征可分為：(1)Alzheimer病(AD)或Alzheimer型老年性癡呆；(2)其他神經系統變性疾病，如帕金森病、彌散性Lewy體病、進行性核上性麻痹、額顳葉病變、多系統萎縮等引起的癡呆；(3)血管性癡呆；(4)混合性癡呆，即AD與血管性癡呆兩者並存；(5)朊病毒疾病，常見的是Creutzfeld-Jakob病(CJD)；(6)正常顱壓腦積水；(7)其他腦部器質性疾病所致的癡呆，如腦瘤、腦膿腫、腦外傷、慢性硬膜下血腫等；(8)全身性疾病所致的癡呆，如中毒、營養缺乏、代謝障礙、睡眠呼吸暫停綜合征等。
根據上述情況並結合當前基礎和臨床研究結果來看，其中有部分癡呆是可以治療的，但有相當部分的癡呆由於病因未明，目前尚無有效的治療手段。所以對廣大臨床神經科醫生來說，遇到癡呆患者必須從發病情況、臨床症狀、臨床和實驗室檢查和神經心理學測試，並結合神經影像學所見進行鑒別診斷，而不要遇到癡呆患者就考慮為Alzheimer病或血管性癡呆，思路應該廣一點。例如，有的所謂假性癡呆-抑鬱症患者，若不詳細詢問起病形式或心理因素，容易誤診為Alzheimer型老年性癡呆。對抑鬱症是有較有效的治療藥物。此外，首先一定要考慮內科疾病引起的癡呆綜合征，如甲狀腺功能低下、垂體功能低下、維生素缺乏症、慢性腎功能衰竭和肝性腦病、睡眠呼吸暫停綜合征等。早期查出病因、進行針對性治療，癡呆症狀必然會減輕或消失。
相當部分的癡呆綜合征到目前仍原因不明，世界各國學者都在研究AD的分子病理學、分子遺傳學和分子生物學等，以求探明其病因。分子病理學研究發現AD患者的腦部神經纖維纏結(NFT)、老年斑、腦萎縮和Meynert基底核的膽鹼能神經元喪失等。NFT的主要成分為微管相關異常磷酸化蛋白，特別是Tau蛋白。在NFT中過磷酸化Tau蛋白的出現就會引起AD癡呆的臨床症狀，所以都在研究過磷酸化的Tau蛋白對AD癡呆的致病作用。老年斑的核心為澱粉樣蛋白，其主要成分為βA4蛋白，為澱粉樣前體蛋白(APP)降解而成，可能是發生AD的主要原因。對AD的分子遺傳學和分子生物學的研究也有所突破，如檢出第21號染色體APP基因的突變、第14號染色體未名基因已被克隆稱為S128或AD3、第1號染色體上的一基因STM2或載脂蛋白基apoE4等基因是AD的危險因素，還發現了早老素1和早老素2。
從分子遺傳學、神經生化學、神經影像學和神經心理學等研究對早期診斷AD取得了一定的進展。從分子遺傳學來說，對早期診斷有價值是腦脊液的ApoE基因檢測，但尚需更深入和密切的隨訪研究以證實這一可能性。神經生化學測定AD患者腦脊液中Tau蛋白含量和β澱粉樣肽(Aβ)的變化，特別是AD患者腦脊液中Aβ42清除率下降，可作為生化的早期診斷指標之一。神經生理學方面，應用瞳孔對膽鹼能啟動劑托吡卡胺(tropicamide)反應，來早期診斷AD，上海精神衛生中心進行了這方面的工作，提出“不論對於AD的診斷、治療或病因探索都具有明顯和深遠的意義”。神經影像學，如用CT、MRI、功能性磁共振成像(fMRI)、磁共振光譜技術(MRS)和單光子發射電腦體層攝影術(SPECT)等檢查對早期診斷有一定價值，但有的檢查費用太昂貴，在1995年美國精神病學學會特別推薦SPECT和CT這兩項檢查。因這兩項檢查的結合能提高早期診斷的準確性和降低假陽性。神經心理學方面，對AD的早期診斷和與老齡智力減退的鑒別診斷有一定的幫助，正常老年人隨增齡也有智力減退，但主要是“液態智力”減退，而“晶態智力”則保持較好或減退程度較輕，而AD患者早期“液態”和“晶態智力”兩者就有同等程度的衰退。
上面已經提到有部分的癡呆是可以治療的，這指的是部分腦局灶性病灶所引起的癡呆，如腦膿腫、腦瘤、慢性硬腦膜下血腫等所致癡呆，只要及時治療就能獲得良好的治療效果。還有內科疾病引起的癡呆，如代謝性和中毒性引起的癡呆，只要去除和糾正失調，對癡呆也能獲得良好的效果。對血管性癡呆更重要的是預防腦卒中，努力控制腦卒中的危險因素如高血壓、糖尿病和心臟病等。若出現血管性癡呆可試應用改善腦血液迴圈的藥物、抗氧化和去自由基等藥物。對AD的治療，各國學者都在探求治療AD的藥物，到目前為止仍無特效的藥物，但大家都認為，AD的主要原因是膽鹼能不足，因而，膽鹼能加強劑的研製是主要對象，目前，已製成Tacrine和Velnacrine等藥物，雖有效，但這類藥物對肝臟都有毒副作用。近年又推出對肝臟毒性較小的膽鹼酯酶抑制劑donepezil。今後仍需在各個領域中繼續研製治療AD的毒副作用小而更有效的藥物。
